יש חשיבות רבה בבדיקת קיום מוטציות מולדות (תורשתיות) וכן אלה הנמצאות בגידול עצמו. חשוב גם להבדיל בין שני סוגי הבדיקות הללו. בדיקת נשאות למוטציות מולדות (תורשתיות) הינה בדיקה של הדם של המטופל, בה ניתן לגלות קיום של מוטציות שהועברו מאחד ההורים וקיימות בכל תא בגוף ללא קשר לגידול עצמו. במקרים בהם ישנה מוטציה, ייתכן וקיים טיפול ממוקד שעושה שימוש במוטציה. לדוגמא, במקרים של מוטציות בגנים של BRCA1/2, ניתן לקבל טיפול ביולוגי שהוכח כיעיל מאוד לגידולי לבלב על רקע נשאות. טיפול ביולוגי זה הינו מאושר ע"י FDA. קיימות מוטציות נוספות שגם עבורן קיים טיפול ביולוגי מותאם (מוטציות בגנים של MMR וכו'). החל מינואר 2019 בדיקות סקר למוטציות שכיחות בגנים של BRCA1/2 נכנסו לסל התרופות ומבוצעות לכל חולי סרטן הלבלב, ללא עלות.

במקרים בהם החולה נמצא שנשא למוטציה תורשתית מומלץ לבצע בדיקות נשאות לכל בני המשפחה מדרגה ראשונה (הורים, ילדים, אחים, אחיות) על מנת לבצע מעקב של גילוי מוקדם של סרטן לבלב. ההמלצה היא לבצע בדיקה עבור בני 25 ומעלה. במידה ותתגלה נשאות אצל קרוב משפחה בריא, מומלץ להגיע ליעוץ גנטי מוסמך, בו ימליצו על ביצוע מעקב ובדיקות תקופתיות של MRI או EUS-FNA אחת לשנה מעל גיל 50. כמו כן מומלץ לבצע מעקב לממאירות נוספות כגון שד, שחלה וערמונית. חשוב לבדוק מהם הגילאים בהם יש להתחיל מעקב.